Xem mã nguồn của Pyrazinamide

{{Drugbox|verifiedrevid=461741379|IUPAC_name=pyrazine-2-carboxamide|image=Pyrazinamide.svg|width=120|image2=Pyrazinamide ball-and-stick.png|width2=200
<!--Clinical data-->|tradename=Rifater, Tebrazid, tên khác <ref name=Ric2015/>|Drugs.com={{drugs.com|monograph|pyrazinamide}}|MedlinePlus=a682402|pregnancy_category=C{{where|date=February 2017}}|legal_status=Rx|routes_of_administration=qua đường miệng
<!--Pharmacokinetic data-->|bioavailability=&gt;90%|metabolism=[[Gan]]|elimination_half-life=9 tới 10 giờ|excretion=[[thận]]
<!--Identifiers-->|IUPHAR_ligand=7287|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|CAS_number=98-96-4|ATC_prefix=J04|ATC_suffix=AK01|PubChem=1046|DrugBank_Ref={{drugbankcite|correct|drugbank}}|DrugBank=DB00339|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|ChemSpiderID=1017|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|UNII=2KNI5N06TI|KEGG_Ref={{keggcite|correct|kegg}}|KEGG=D00144|ChEBI_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEBI=45285|ChEMBL_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEMBL=614|NIAID_ChemDB=007697
<!--Chemical data-->|C=5|H=5|N=3|O=1|molecular_weight=123.113 g/mol|smiles=O=C(N)c1nccnc1|StdInChI_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChI=1S/C5H5N3O/c6-5(9)4-3-7-1-2-8-4/h1-3H,(H2,6,9)|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChIKey=IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N}}'''Pyrazinamide''' là một loại dược phẩm dùng để điều trị [[Lao|bệnh lao]].<ref name="AHFS2016">{{chú thích web|title=Pyrazinamide|url=https://www.drugs.com/monograph/pyrazinamide.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date =ngày 8 tháng 12 năm 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161220231056/https://www.drugs.com/monograph/pyrazinamide.html|archive-date=ngày 20 tháng 12 năm 2016|df=}}</ref> Đối với lao hoạt động, chúng thường được sử dụng kết hợp với [[rifampicin]], [[isoniazid]], và cả [[streptomycin]] hoặc [[ethambutol]].<ref name="WHO2008">{{chú thích sách|title=WHO Model Formulary 2008|date=2009|publisher=World Health Organization|isbn=9789241547659|pages=136, 140, 594, 608|url=http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16879e/s16879e.pdf|access-date =ngày 8 tháng 12 năm 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161213060118/http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16879e/s16879e.pdf|archive-date=ngày 13 tháng 12 năm 2016|df=}}</ref> Thuốc này thường được khuyến cáo không nên kê để điều trị bệnh lao tiềm ẩn.<ref name="AHFS2016" /> Chúng được đưa vào cơ thể qua đường uống.<ref name="Ric2015">{{chú thích sách|last1=Hamilton|first1=Richart|title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=49}}</ref>

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm [[buồn nôn]], [[chán ăn]], [[đau cơ]] và [[phát ban]].<ref name="AHFS2016" /> Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn có thể kể đến như [[bệnh gút]], [[nhiễm độc gan]] và nhạy cảm với [[Bức xạ Mặt Trời|ánh sáng mặt trời]].<ref name="AHFS2016" /> Pyrazinamide được khuyến cáo không nên sử dụng cho những người có bệnh [[gan]] hoặc [[porphyria]] đáng kể.<ref name="WHO2008" /> Không rõ liệu sử dụng thuốc khi đang mang thai có an toàn hay không; nhưng sử dụng thuốc trong thời kỳ cho con bú thì có vẻ là không an toàn.<ref name="WHO2008" /> Pyrazinamide thuộc nhóm [[Thuốc kháng khuẩn|thuốc kháng vi khuẩn]].<ref name="AHFS2016" /> Ta vẫn chưa rõ hoàn toàn về cơ chế chúng hoạt động hoạt động.<ref name="AHFS2016" /> Pyrazinamide chỉ được sử dụng kết hợp với các kháng sinh khác như [[isoniazid]] và [[rifampicin]] trong điều trị vi khuẩn bệnh lao là ''[[Mycobacterium tuberculosis]]''. Chúng không bao giờ được sử dụng riêng lẻ.

Pyrazinamide lần đầu tiên được sản xuất vào năm 1936 nhưng không được sử dụng rộng rãi cho đến năm 1972.<ref>{{chú thích sách|last1=Donald|first1=P. R.|last2=Helden|first2=P. D. van|title=Antituberculosis Chemotherapy|date=2011|publisher=Karger Medical and Scientific Publishers|isbn=9783805596282|page=8|url=https://books.google.com/books?id=aZc7AQAAQBAJ&pg=PA8|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170910172352/https://books.google.com/books?id=aZc7AQAAQBAJ&pg=PA8|archive-date = ngày 10 tháng 9 năm 2017 |df=}}</ref> Nó nằm trong [[Danh sách các thuốc thiết yếu của WHO|danh sách các thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới]], tức là nhóm các loại thuốc hiệu quả và an toàn nhất cần thiết trong một [[hệ thống y tế]].<ref name="WHO19th2">{{chú thích web|title=WHO Model List of Essential Medicines (19th List)|url=http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|work=World Health Organization|access-date =ngày 8 tháng 12 năm 2016|date=April 2015|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161213052708/http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|archive-date=ngày 13 tháng 12 năm 2016|df=}}</ref> Pyrazinamide có sẵn dưới dạng [[thuốc gốc]].<ref name="AHFS2016" /> Chi phí bán buôn ở [[Nước đang phát triển|các nước đang phát triển]] là khoảng 2,76 USD mỗi tháng.<ref name="WHO19th2"/> Tại Hoa Kỳ, chi phí khoảng là 100 đến 200 USD mỗi tháng.<ref name="Ric2015" />
==Cơ chế hoạt động==
Pyrazinamide là một tiền chất ngăn chặn sự phát triển của Mycobacterium tuberculosis (vi khuẩn lao).

Pyrazinamide khuếch tán vào u hạt của M. tuberculosis, nơi mà pyrazinamidase của lao chuyển đổi pyrazinamid thành dạng pyrazinoic acid hoạt tính.<ref name=":0">{{Chú thích tạp chí|last=Whitfield|first=Michael G.|last2=Soeters|first2=Heidi M.|last3=Warren|first3=Robin M.|last4=York|first4=Talita|last5=Sampson|first5=Samantha L.|last6=Streicher|first6=Elizabeth M.|last7=Helden|first7=Paul D. van|last8=Rie|first8=Annelies van|date = ngày 28 tháng 7 năm 2015 |title=A Global Perspective on Pyrazinamide Resistance: Systematic Review and Meta-Analysis|url=http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0133869|journal=PLOS ONE|volume=10|issue=7|pages=e0133869|doi=10.1371/journal.pone.0133869|issn=1932-6203|pmc=4517823|pmid=26218737|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20150920202157/http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0133869|archive-date = ngày 20 tháng 9 năm 2015 |df=}}</ref>

Trong điều kiện pH 5-6, axit pyrazinoic từ từ chuyển đổi thành axit liên hợp có thêm một proton vào, được cho là khuếch tán dễ dàng trở lại vào trực khuẩn và tích tụ. Hiệu quả thật sự là khi nhiều axit pyrazinoic tích lũy bên trong trực khuẩn ở pH axit hơn pH trung tính.<ref name=":0" /><ref name="pmid12701830">{{chú thích tạp chí |vauthors=Zhang Y, Mitchison D |title=The curious characteristics of pyrazinamide: a review |journal=Int. J. Tuberc. Lung Dis. |volume=7 |issue=1 |pages=6–21 |date=January 2003 |pmid=12701830 |doi= |url=http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=1027-3719&volume=7&issue=1&spage=6&aulast=Zhang}}</ref>
Axit Pyrazinoic được cho là ức chế enzym tổng hợp axit béo (FAS) I, acid béo này là cần thiết để vi khuẩn để tổng hợp, acid béo này là cần thiết để vi khuẩn để tổng hợp.<ref name="Zimhony2000">{{chú thích tạp chí | vauthors=Zimhony O, Cox JS, Welch JT, Vilchèze C, Jacobs WR | title=Pyrazinamide inhibits the eukaryotic-like fatty acid synthetase I (FASI) of ''Mycobacterium tuberculosis'' | journal=Nature Medicine | year=2000 | volume=6 | issue=9 | pages=1043–47 | pmid=10973326 | url=http://www.nature.com/nm/journal/v6/n9/abs/nm0900_1043.html;jsessionid=AFEEF16483CA23196C7729EBE644297C | doi=10.1038/79558 | format=abstract | url-status=live | archive-url=https://web.archive.org/web/20090228092151/http://www.nature.com/nm/journal/v6/n9/abs/nm0900_1043.html%3Bjsessionid%3DAFEEF16483CA23196C7729EBE644297C | archive-date = ngày 28 tháng 2 năm 2009 | df= }}</ref> Nó cũng gợi ý rằng sự tích tụ axit pyrazinoic làm phá vỡ màng tế bào và cản trở việc sản xuất năng lượng, cần thiết cho sự tồn tại của M. tuberculosis tại một vị trí nhiễm axit. Tuy nhiên, vì môi trường axit không cần thiết cho tính nhạy cảm pyrazinamid và điều trị pyrazinamid không dẫn đến sự axit hóa bên trong vi khuẩn cũng như sự gián đoạn nhanh chóng của màng tế bào.<ref>{{chú thích tạp chí|last1=Peterson|first1=Nicholas D.|last2=Rosen|first2=Brandon R.|last3=Dillon|first3=Nicholas A.|last4=Baughn|first4=Anthony D.|title=Uncoupling Environmental pH and Intrabacterial Acidification from Pyrazinamide Susceptibility in Mycobacterium tuberculosis|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|date=2015|volume=59|issue=12|pages=7320–7326|pmid=26369957|doi=10.1128/aac.00967-15|pmc=4649215}}</ref> Axit Pyrazinoic được đề xuất để liên kết với protein ribosomal S1 (RpsA) và ức chế chuyển hóa, xit Pyrazinoic được đề xuất để liên kết với protein ribosomal S1 (RpsA) và ức chế chuyển hóa,<ref name="pmid21835980">{{chú thích tạp chí |vauthors=Shi W, Zhang X, Jiang X, Yuan H, Lee JS, Barry CE, etal | title=Pyrazinamide inhibits trans-translation in ''Mycobacterium tuberculosis'' | journal=Science | year= 2011 | volume=333 | issue=6049 | pages=1630–1632 | pmid=21835980 | doi=10.1126/science.1208813 | pmc=3502614}}</ref> nhưng các thí nghiệm chi tiết hơn cho thấy rằng nó không có hoạt tính này.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Dillon|first=Nicholas A.|last2=Peterson|first2=Nicholas D.|last3=Feaga|first3=Heather A.|last4=Keiler|first4=Kenneth C.|last5=Baughn|first5=Anthony D.|date = ngày 21 tháng 7 năm 2017 |title=Anti-tubercular Activity of Pyrazinamide is Independent of trans-Translation and RpsA|journal=Scientific Reports|volume=7|doi=10.1038/s41598-017-06415-5|issn=2045-2322|pmc=5522395|pmid=28733601}}</ref>

== Chú thích ==
{{tham khảo}}
{{Kháng sinh chống chủng mycobacterium}}

[[Thể loại:Thuốc thiết yếu của WHO]]
[[Thể loại:RTT]]
[[Thể loại:Carboxamid]]
[[Thể loại:Enone]]