人類免疫缺陷病毒:修订间差异
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|T=zh-cn:人类免疫缺陷病毒;zh-tw:人類免疫缺乏病毒;
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|5=zh-cn:综合征;zh-tw:症候群;zh-hk:綜合症;
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{{Virusspeciesbox
| image= HIV-budding-Color.jpg
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}}
'''人類免疫缺乏病毒'''({{lang-en|human immunodeficiency
人類免疫缺乏病毒作為反轉錄病毒,在感染後會整合入[[宿主]]細胞的[[基因組]]中,而目前的[[抗病毒药物|抗病毒治療]]並不能將病毒根除。2016年[[世界衛生組織]](WHO)估計,全球約有3670萬名愛滋病毒感染者<ref>{{Cite web|title=世界愛滋病日 WHO:全球逾3千萬人感染|url=https://newtalk.tw/news/view/2017-11-30/105555|access-date=2021-12-07|date=2017-11-30|work=新頭殼 Newtalk|language=zh-TW|archive-date=2021-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20210207141146/https://newtalk.tw/news/view/2017-11-30/105555}}</ref>,流行狀況最為嚴重的是[[撒哈拉以南非洲]]、其次是[[南亞]]與[[東南亞]],成長幅度最快的地區是[[東亞]]、[[東歐]]及[[中亞]]。
在人類免疫缺乏病毒感染病程的一些時期,特別是早期及末期,具有感染性的病毒顆粒會存在於含有[[免疫細胞]]、[[血漿]]、[[淋巴液]]或[[組織液]]的某些體液中,如[[血液]]、[[精液]]、[[前列腺液]]、[[陰道]]分泌液、[[乳汁]]或傷口分泌液;另一方面,病毒在體外環境中極不穩定。因此,人類免疫缺乏病毒的傳播途徑主要是[[不安全性行為]]、[[靜脈注射]]、[[輸血]]、[[分娩]]、[[母乳餵養|哺乳]]等;而通常的工作、學習、社交或家庭接觸,比如完整[[皮膚]]間的接觸、共用[[坐便器]]、接觸[[汗液]]等,不會傳播人類免疫缺陷病毒;與[[唾液]]或[[淚液]]的通常接觸(如社交吻禮或短暫[[接吻]])也未有導致傳播人類免疫缺陷病毒的報告;但[[美國疾病控制與預防中心]]說已感染病毒的母親,可將病毒透過先嚼過的食物(唾液內含血液)傳給孩子。<ref>{{Cite news|title=HIV can be passed to babies in pre-chewed food|url=https://www.reuters.com/article/us-aids-food-idUSN0631284520080206|newspaper=Reuters|date=2008-02-06|accessdate=2021-12-07|language=en|archive-date=2022-02-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20220227001007/https://www.reuters.com/article/us-aids-food-idUSN0631284520080206}}</ref>
== 與愛滋病的差異 ==
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== 歷史與現狀 ==
=== 起源 ===
病毒最早出現在1920年代的非洲[[金沙萨]],由非洲中西部的
=== 發現 ===
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在[[巴黎]][[巴斯德研究所]]專門研究[[逆轉錄病毒]]與[[癌症]]關係的[[法國]][[病毒學|病毒學家]][[吕克·蒙塔尼]]及其研究組於1983年首次從一位罹患晚期[[卡波西氏肉瘤]]的愛滋病人(首字縮寫LAI)的[[血液]]及[[淋巴結]]樣品中,分離到一種的新的反轉錄病毒;他們發現這種病毒不同於[[人類T細胞白血病病毒]],而是一種[[慢病毒]],他們將之命名為「免疫缺陷相關病毒」(Immune Deficiency-Associated Virus, IDAV)。[[大西洋]]另一邊,蒙塔尼埃當時的合作者,[[美國國家癌症研究所]]的[[美國]][[生物醫學]]科學家[[羅伯特·加羅]](Robert Gallo)及屬下也從一些細胞株系中分離到新病毒,並將之命名為「IIIB/H9型人類T細胞白血病病毒」(Human T cell Leukemia Virus-IIIB/H9, HTLV-IIIB/H9);加羅小組首次於1984年在《[[科學 (期刊)|科學]]》期刊發表論文,論證了這種新病毒與艾滋病的病原關係。
1986年,該病毒的名稱被統一為「人類免疫缺陷病毒」(Human Immunodeficiency Virus, HIV),以更明確的反映出病毒導致[[免疫缺陷]]而不是導致[[癌症]]的性質。
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2014 年[[世界卫生组织|世界衛生組織(WHO)]]公布防治目標「HIV 90-90-90」:2020年,90%感染者知道自己病況、90%知道病況者服用藥物、90%服用藥物者病毒量成功抑制<ref>{{Cite web|url=http://www.taiwanaids.org.tw/zh/content/2/24/3644/|title=愛滋防治宣導-財團法人台灣紅絲帶基金會-篩檢諮詢|accessdate=2018-11-28|work=www.taiwanaids.org.tw|language=zh-TW|archive-date=2021-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20210207141253/http://www.taiwanaids.org.tw/zh/content/2/24/3644/|dead-url=no}}</ref>
2018年[[荷兰|荷蘭]]
2018年8月[[中華民國|台灣]]的防治進度:79-87-90。<ref>{{Cite web|url=https://hornet.com/stories/zh-hant/taiwan-taipei-gay-90-90-90-aids/|title=90-90-90:從第24屆世界愛滋大會談起|accessdate=2018-12-11|date=2018-08-09|last=莊苹|work=Hornet|language=zh-hant|archive-date=2021-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20210207141330/https://hornet.com/stories/zh-hant/taiwan-taipei-gay-90-90-90-aids/|dead-url=no}}</ref>
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=== 阴谋论 ===
{{main|感染行动|迪特里克堡}}
[[冷战]]時期,[[蘇聯]][[國家安全委員會 (蘇聯)|國家安全委員會(KGB)]]為了詆毀美國,精心策劃了一場[[政治宣传|宣傳運動]],指稱HIV病毒是美國實驗室製造出來的[[生化武器]]。此[[假说]]由生物學家同時也是KGB特工的{{link-en|雅各布·塞加爾|Jakob_Segal}}提出,稱愛滋病由兩種不同的病毒混合而成。<ref>{{Cite news|url=https://www.rti.org.tw/news/view/id/417073|title=川普息怒 假新聞早存在數世紀|author=[[法新社]]|publisher=[[中央廣播電臺]]|accessdate=2018-07-13|language=zh-TW|archive-date=2022-05-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20220501052708/https://www.rti.org.tw/news/view/id/417073}}</ref>
== 生物學 ==
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=== 結構 ===
[[File:HIV structure cycle zh.png|thumb|350px|HIV的結構與生活史]]人類免疫缺陷病毒直徑約120[[納米]],呈二十面体。病毒外膜是[[磷脂雙分子層]],來自宿主細胞,並嵌有病毒的[[蛋白質|蛋白
=== 基因組及其表達與調控 ===
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:;Tat
::Tat是一抗终止蛋白,可以促使HIV的基因呈有效表达,它作用机制是使[[RNA聚合酶|RNA-pol II]]在经过转录终止点的时候能够继续转录,避免HIV基因组过早的停止转录过程。<ref name="西医综合">{{cite book |title=贺银成2013考研西医综合辅导讲义 |publisher=北京航空航天大学出版社 |location=中国 |chapter = 第三部分 生物化学|pages = 280 |language = zh-hans|isbn=978-7-5124-0656-8|date=2012}}</ref>
== 醫學 ==▼
[[File:Hiv budding.jpg|thumb|120px|一个人類免疫缺陷病毒顆粒從被感染的免疫細胞中出芽釋放]]
▲== 醫學 ==
{| class="wikitable" style="float:right; font-size:85%; margin-left:15px;"
|+估計通過各種感染途徑(單次行為)<br />獲得HIV病毒風險機率(以美國為例)<ref name="MMWR3">{{Cite journal|title=Antiretroviral Postexposure Prophylaxis After Sexual, Injection-Drug Use, or Other Nonoccupational Exposure to HIV in the United States|author=Smith DK|url=http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5402a1.htm#tab1|date=2005|journal=MMWR|accessdate=2009-03-31|issue=RR02|volume=54|pages=1–20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20090402105301/http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5402a1.htm#tab1|archivedate=2009-04-02|deadurl=no|author3=Black RJ|author4=<Please add first missing authors to populate metadata.>|display-authors=3|author2=Grohskopf LA}}</ref>
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|-
! style="text-align: left"| 輸血
| 90%<ref name="Donegan">{{Cite journal|title=Infection with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) among recipients of antibody-positive blood donations|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2240875|last=Donegan|first=E.|last2=Stuart|first2=M.|date=1990-11-15|journal=Annals of Internal Medicine|issue=10|doi=10.7326/0003-4819-113-10-733|volume=113|pages=733–739|issn=0003-4819|pmid=2240875|last3=Niland|first3=J. C.|last4=Sacks|first4=H. S.|last5=Azen|first5=S. P.|last6=Dietrich|first6=S. L.|last7=Faucett|first7=C.|last8=Fletcher|first8=M. A.|last9=Kleinman|first9=S. H.|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-01-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20220112011638/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2240875/}}</ref>
|-
! style="text-align: left"| 分娩<small>(傳給胎兒)</small>
| 25%<ref name="Coovadia">{{Cite journal|title=Antiretroviral agents—how best to protect infants from HIV and save their mothers from AIDS|author=Coovadia H|date=2004|journal=N. Engl. J. Med.|issue=3|doi=10.1056/NEJMe048128|volume=351|pages=289–292|pmid=15247337| issn = 0028-4793}}</ref>
|-
! style="text-align: left"| 注射性毒品使用共用針頭
| 0.67%<ref name="Kaplan">{{Cite journal|title=HIV incidence among New Haven needle exchange participants: updated estimates from syringe tracking and testing data|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7552482|last=Kaplan|first=E. H.|last2=Heimer|first2=R.|date=1995-10-01|journal=Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human Retrovirology: Official Publication of the International Retrovirology Association|issue=2|doi=10.1097/00042560-199510020-00010|volume=10|pages=175–176|issn=1077-9450|pmid=7552482|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-03-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20220315092649/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7552482/}}</ref>
|-
! style="text-align: left"| 经皮针扎
| 0.30%<ref name="Bell">{{Cite journal|title=Occupational risk of human immunodeficiency virus infection in healthcare workers: an overview|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9845490|last=Bell|first=D. M.|date=1997-05-19|journal=The American Journal of Medicine|issue=5B|doi=10.1016/s0002-9343(97)89441-7|volume=102|pages=9–15|issn=0002-9343|pmid=9845490|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-05-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20220502115714/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9845490/}}</ref>
|-
! style="text-align: left"| 肛交受方<sup>*</sup>
| 0.50%<ref name="ESG">{{Cite journal|title=Comparison of female to male and male to female transmission of HIV in 563 stable couples. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1392708|date=1992-03-28|journal=BMJ (Clinical research ed.)|issue=6830|doi=10.1136/bmj.304.6830.809|volume=304|pages=809–813|issn=0959-8138|pmc=1881672|pmid=1392708|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-03-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20220320063343/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1392708/}}</ref><ref name="Varghese">{{Cite journal|title=Reducing the risk of sexual HIV transmission: quantifying the per-act risk for HIV on the basis of choice of partner, sex act, and condom use|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11773877|last=Varghese|first=Beens|last2=Maher|first2=Julie E.|date=2002-01|journal=Sexually Transmitted Diseases|issue=1|doi=10.1097/00007435-200201000-00007|volume=29|pages=38–43|issn=0148-5717|pmid=11773877|last3=Peterman|first3=Thomas A.|last4=Branson|first4=Bernard M.|last5=Steketee|first5=Richard W.|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-03-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20220302044519/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11773877/}}</ref>
|-
! style="text-align: left"| 肛交插入者<sup>*</sup>
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|-
! style="text-align: left"| 陰莖陰道交媾女方<sup>*</sup>
| 0.10%<ref name=ESG /><ref name=Varghese /><ref name="Leynaert">{{Cite journal|title=Heterosexual transmission of human immunodeficiency virus: variability of infectivity throughout the course of infection. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9663408|last=Leynaert|first=B.|last2=Downs|first2=A. M.|date=1998-07-01|journal=American Journal of Epidemiology|issue=1|doi=10.1093/oxfordjournals.aje.a009564|volume=148|pages=88–96|issn=0002-9262|pmid=9663408|last3=de Vincenzi|first3=I.|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-05-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20220504182744/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9663408/}}</ref>
|-
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* [[空氣]]
* [[昆蟲]]
* [[唾液]]、[[淚]]、[[汗液]]
=== 預防 ===
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暴露愛滋病毒「後」預防性投藥( Post-Exposure Prophylaxis, PEP):暴露於感染風險後(如發生危險性行為、針扎或其他血液體液交換接觸),72小時内服用抗愛滋病毒藥物(每次療程28天)可有效降低愛滋病毒感染機率。<ref>{{cite web|author=衛生福利部疾病管制署|title=暴露愛滋病毒「後」預防性投藥Q&A|url=https://www.cdc.gov.tw/professional/list.aspx?treeid=7B56E6F932B49B90&nowtreeid=64BE48D19321C7A7|accessdate=2018-05-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20180521104824/https://www.cdc.gov.tw/professional/list.aspx?treeid=7B56E6F932B49B90&nowtreeid=64BE48D19321C7A7|archive-date=2018-05-21|dead-url=yes}}</ref>
治療作為預防(Treatment as Prevention):已感染者服用愛滋病藥物對預防傳播的效果極佳,血清相異伴侶中之血清陽性一方可經由穩定服藥,避免將病毒傳染給陰性之一方。<ref>{{Cite journal|title=Sexual Activity Without Condoms and Risk of HIV Transmission in Serodifferent Couples When the HIV-Positive Partner Is Using Suppressive Antiretroviral Therapy|url=http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2016.5148|last=Rodger|first=Alison J.|last2=Cambiano|first2=Valentina|date=2016-07-12|journal=JAMA|issue=2|doi=10.1001/jama.2016.5148|volume=316|pages=171|language=en|issn=0098-7484|last3=Bruun|first3=Tina|last4=Vernazza|first4=Pietro|last5=Collins|first5=Simon|last6=van Lunzen|first6=Jan|last7=Corbelli|first7=Giulio Maria|last8=Estrada|first8=Vicente|last9=Geretti|first9=Anna Maria|access-date=2022-05-29|archive-date=2020-06-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20200602035932/http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001%2Fjama.2016.5148}}</ref>
暴露愛滋病毒「前」預防性投藥( Pre-Exposure Prophylaxis, PrEP):於暴露愛滋病毒之風險行為前使用抗愛滋病毒藥物也可大幅減少服用期間的感染機率。<ref>{{cite book|author1=台灣愛滋病學會|title=臺灣暴露前口服預防性投藥使用指引|date=2018-03-22|edition=第二版|url=http://www.aids-care.org.tw/第二版臺灣暴露前口服預防性投藥使用指引%201070504.pdf|accessdate=2018-05-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20190222095304/http://www.aids-care.org.tw/%E7%AC%AC%E4%BA%8C%E7%89%88%E8%87%BA%E7%81%A3%E6%9A%B4%E9%9C%B2%E5%89%8D%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E9%A0%90%E9%98%B2%E6%80%A7%E6%8A%95%E8%97%A5%E4%BD%BF%E7%94%A8%E6%8C%87%E5%BC%95%201070504.pdf|archive-date=2019-02-22|dead-url=yes}}</ref>目前針對PrEP的藥物,僅有舒發泰一款,分為每日服用(daily)或有可能感染前先服用(event-driven)。針對愛滋病毒血清相異伴侶而言,陰性之一方若每日服用,其避免感染愛滋病毒的效果可達100%。<ref>{{Cite journal|title=Efficacy, safety, and effect on sexual behaviour of on-demand pre-exposure prophylaxis for HIV in men who have sex with men: an observational cohort study|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352301817300899|last=Molina|first=Jean-Michel|last2=Charreau|first2=Isabelle|date=2017-09|journal=The Lancet HIV|issue=9|doi=10.1016/S2352-3018(17)30089-9|volume=4|pages=e402–e410|language=en|last3=Spire|first3=Bruno|last4=Cotte|first4=Laurent|last5=Chas|first5=Julie|last6=Capitant|first6=Catherine|last7=Tremblay|first7=Cecile|last8=Rojas-Castro|first8=Daniela|last9=Cua|first9=Eric|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-04-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20220401032831/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352301817300899}}</ref><ref>{{Cite journal|title=PrEP on demand or every day?|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352301817300887|last=Tan|first=Darrell Hoi-San|date=2017-09|journal=The Lancet HIV|issue=9|doi=10.1016/S2352-3018(17)30088-7|volume=4|pages=e379–e380|language=en|access-date=2021-12-07|archive-date=2022-01-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20220112013441/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352301817300887}}</ref>
=== 治療 ===
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* 抑制进入的药物抑制艾滋病通过溶解[[寄主细胞]]的膜进入细胞内。
建立对HIV疗法的课题面临很多困难。每一种有效的药物都有副作用,通常是严重的或是致命的。常见的副作用包括严重的恶心、腹泻、肝臟的损毁和衰竭、黄疸、高血脂、糖尿病、脂肪組織移位、[[貧血]]、腎結石。致命的副作用包含[[史蒂芬斯-強森症候群]]、猛
目前台灣單藥錠(Single-Tablet Regimens)抗愛滋病毒藥物組合:<ref>{{Cite journal|title=臺灣現有單藥錠(Single-Tablet Regimens) 抗愛滋病毒藥物組合的介紹|authors=許瑋婷、劉旺達、蔡宛臻、洪健清|url=http://www.aids-care.org.tw/db/Jour/1/20170901/3.pdf|journal=愛之關懷|issue=100|year=2017|access-date=2018-11-28|archive-date=2021-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20210207141352/http://www.aids-care.org.tw/db/Jour/1/20170901/3.pdf|dead-url=no}}</ref>
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*康普萊 (Complera)
*三恩美 (Triumeq)
*安以斯 (Odefsey)
*吉他韋 (Biktarvy)
== 相關條目 ==
* [[艾滋病重估运动]]
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; 中文
* [https://web.archive.org/web/20060220072332/http://www.msdchina.com.cn/manual/section_13/13-163/a1.html 默克診療手冊 人類免疫缺陷病毒感染]
* [
== 外部連結 ==
* [http://smallcollation.blogspot.com/2013/02/retroviridae.html 微生物免疫學-Retroviridae(反轉錄病毒科)] {{Wayback|url=http://smallcollation.blogspot.com/2013/02/retroviridae.html |date=20211124225645 }}
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