За информацията в тази статия или раздел не са посочени източници. Въпросната информация може да е непълна, неточна или изцяло невярна. Имайте предвид, че това може да стане причина за изтриването на цялата статия или раздел.
Де Роси започва своята кариера в римсия Остия Маре, като играе в отбора от 1997 до 2000 година. След това преминава в Рома, като прави дебюта си за първия тим на 10 октомври2001 в мача срещу белгийския Андерлехт в мач от Шампионската лига. Първия си мач в Серия А Даниеле изиграва на 3 май2003 година. Първото си попадение за Рома халфът отбелязва седмица по-късно срещу Торино. Де Роси си спечелва уважението на футболните фенове в Италия, след като в мач срещу Месина той отбелязва гол с ръка, който рефера Мауро Бергонци зачита. Полузащитникът постъпва спортсменски като си признава, че е вкарал нередовно топката в мрежата и не иска попадението да бъде зачетено. В крайна сметка Рома печели мача с 2:1.
С тима на Рома Де Роси на четири пъти е завършвал на второ място в италианското първенство (2004, 2006, 2007 и 2008). През сезон 2005/2006 „вълците“ заемат вицешампионската позиция заради наказанията на Ювентус, Милан, Лацио и Фиорентина поради тяхното участие в „Калчополи“. През 2007 година Рома печели Купата и Суперкупата на Италия (и двете завоювани след победи във финалите над Интер). Освен отборните призове играчът на римляните е удостоен с Наградата за най-добър млад футболист в Серия А през 2006, а през 2007 е втори в класацията за най-добър футболист в италианския елит.
С младежкия тим на Италия до 21 години Де Роси печели Европейската титла в тази възрастова гупа през 2004. С олимпийския отбор на своята родина играчът има бронзов медал от Игрите в Атина.
Дебюта за националния тим на своята страна Де Роси прави през 2004. През юли 2006 година на финала на Светоното първенство в Германия той влиза като смяна на съотборника си в Рома Франческо Тоти. При изпълнението на дузпи след равенството в редовното време и продълженията Даниеле бележи третия единайсетметров удар и помага на Италия да спечели четвъртата си световна титла.
На 13 ноември 2017 г. Де Роси прекратява кариерата си като национал след като Италия отпада на баражите за световното първенство в Русия през 2018 г. Записал е 117 мача и 21 гола за Италия. По този показател е водещ сред футоблистите на Рома.