精準治療全身型紅斑性狼瘡：從目標導向到疾病修飾的新策略

全身型紅斑性狼瘡的病因

全身型紅斑性狼瘡（SLE）是一種典型的自體免疫疾病，自體免疫疾病就是自己的免疫細胞本身會對抗病原菌外，也會對自己的身體（自體）發生免疫發炎反應，最終導致破壞自己身體的疾病。SLE其特徵在於存在對抗自身抗原的自體抗體（autoantibody），病人體內最常見的抗體是抗核抗體（antinuclear antibody, ANA）和抗雙股去氧核糖核酸抗體（Anti-double-stranded DNA, anti-dsDNA）。

這些自體抗體容易形成免疫複合物（immune complex）而吸引許多發炎細胞，長期慢性發炎的結果導致多重器官系統的損壞。雖然幾乎每個器官都可能受到影響，最常見的是皮膚、關節、腎臟、血液細胞、血管和中樞神經系統。SLE 病人從出現症狀到確立診斷的時間是不一定的，平均需要幾個月到幾年左右。

全身型紅斑性狼瘡的疾病活性

在尚未發病、尚無症狀的前臨床期(preclinical phase)，病人體內會先出現一些自體抗體，例如抗核抗體(ANA)，慢慢地會開始出現全身型紅斑性狼瘡特有的自體抗體，例如抗雙股去氧核糖核酸抗體(anti-dsDNA)，這個時候也因為特定的臨床症狀(通常是侵犯器官)而確立診斷。眾多自體抗體在血液中形成免疫複合物導致器官侵犯與器官功能受損，這個情況屬於一種發炎反應、通稱為疾病活性，可以依賴實驗室檢驗與臨床症狀進行測量與評估。更甚著，隨著病程中持續不斷的使用類固醇與其他的免疫抑制劑，這些治療不僅導致器官受損更會造成許多的併發症(例如免疫力下降造成容易感染)。

全身型紅斑性狼瘡的疾病活性，因為是變化多端且難以預測，特別的是兒童全身型紅斑性狼瘡尤其是高疾病活性與侵犯重要器官(腎臟與腦部)，因此，對醫生來說是很大的挑戰，對病人來說更是不可承受之重。

根據疾病活性的病程來區分：

●大約70%的病人是屬於復發與緩解交替出現病程(relapsing-remitting course)

●10%的病人是屬於持續活躍模式(persistently active pattern)

●10%的病人是屬於長期緩解模式(chronic quiescent pattern)

●而僅有少數人則是單相模式(monophasic pattern)、就是緩解後就長期地不再出現活性上升。

根據一個針對成人全身型紅斑性狼瘡的研究，一開始疾病活性的嚴重度有超過一半以上(56%)是輕度的，然而在持續追蹤超過三年以後，這些輕度的病人會逐漸演變為中度嚴重度或重度嚴重度，最後的分布大約是輕度28.4%、中度33.1%、重度38.5%，這個研究暗示著在全身型紅斑性狼瘡疾病初期沒那麼嚴重的時候，我們的早期介入若可改善病程的可能性。

SLE的精準治療策略

為了早期介入這個目的，近年來針對全身型紅斑性狼瘡的治療有了新的因應策略：

(1) 目標導向治療（Treat-to-Target Strategy）：這是一種主動的、目標導向的治療方法，旨在達到並維持低疾病活動度，控制疾病(器官受損)狀態、減緩器官損害，以實現長期緩解。

(2) 疾病修飾療法（Disease-Modifying Therapy）：使用可以減緩或改變疾病自然進程的藥物，目的也是儘量減少疾病活性，防止疾病活性導致的長期器官損害。

這些策略通常是互補的：疾病修飾劑對控制全身性發炎與減緩器官損害至關重要，而靶向治療策略有助於控制疾病復發並維持緩解。

那麼，目前有哪些藥物可以減少疾病活性、預防長期器官損害甚至改變全身型紅斑性狼瘡自然進程呢?

藥物主要是 Mycophenolate mofetil，生物製劑包括莎芙諾 (學名Anifrolumab)，奔麗生（學名Belimumab），莫須瘤（學名Rituximab）。

生物製劑比傳統的類固醇藥物和其他的免疫抑制劑來說，主要的好處是精準的矯正調控全身型紅斑性狼瘡病人特定的致病機轉，例如Anifrolumab主要是阻斷干擾素(interferon)的訊息傳遞，Belimumab是抑制產生自體抗體B淋巴球的存活，Rituximab則是清除產生自體抗體B淋巴球；這樣子的作用模式可以大幅減少藥物副作用並維持低疾病活性、減緩器官損害以達到預期的長期緩解。

結論

全身型紅斑性狼瘡（SLE）是一種症狀複雜且疾病活性難以預測的自體免疫疾病，其治療需要綜合考量疾病活性和器官受損情況。目標導向治療和疾病修飾療法的結合使用，為SLE患者提供更為有效和精準的治療方案，有助於減少疾病活性，防止長期器官損害，改善患者的生活品質與長期預後。希望通過學術臨床研究和實際臨床經驗的不斷累積，能有越來越多不同作用機轉的生物製劑，未來能在長期控制與改善病程層面為SLE患者帶來更多的精準治療。

責任編輯 吳依凡