A National Football League 2021-es szezonja a 102. szezon a professzionális amerikaifutball-liga történetében. Ez volt az első szezon, amelyet 17 alapszakasz mérkőzéssel rendeztek meg, mivel 2021-ben 16 meccsről bővítették a menetrendet. A szezon 2021. szeptember 9-én vette kezdetét az NFL Kickoff Game-mel, ahol a Super Bowl LV győztese, a Tampa Bay Buccaneers csapata legyőzte a Dallas Cowboys csapatát. Az alapszakasz 2022. január 9-én zárult, míg a rájátszás január 15-én kezdődött. A szezont a Super Bowl LVI zárta, amelyet 2022. február 13-án rendeztek a SoFi Stadiumban. A Super Bowlt a Los Angeles Rams nyerte, története során második alkalommal.
Az NFL május 12-én tette közzé az alapszakaszának menetrendjét.[1] Ez volt az első szezon, ahol az alapszakasz már 18 hétből állt. Mind a 32 csapat 17 mérkőzést játszott és egy pihenőhete volt. Az NFL alapszakasz lebonyolítása 2021-ben:
Mindenki kétszer játszott a saját csoportjában lévőkkel, egyszer otthon, egyszer idegenben. (6 mérkőzés)
A saját konferenciájában, de más csoportban lévő 4 csapattal játszott minden csapat, kettőt otthon, kettőt idegenben (4 mérkőzés). A csoportok párosítása:
Minden csapat két meccset játszott a saját konferenciájában lévő csapatokkal az előző évi eredmények alapján. Eszerint a csoportelsők azzal a két csoportelsővel játszottak, amelyekkel amúgy nem játszottak volna (amelyek nem felelnek meg az első két pontnak). A csoportmásodikok, -harmadikok, illetve -negyedikek párosítása is ugyanilyen volt. (2 mérkőzés)
Minden csapat egy meccset játszott, egy a másik konferenciában lévő csapattal az előző évi eredmények alapján. Eszerint a csoportelsők azzal az egy csoportelsővel játszottak, amelyekkel amúgy nem játszottak volna. A csoportmásodikok, -harmadikok, illetve -negyedikek párosítása is ugyanilyen volt. Az AFC-csapatok a páratlan években, köztük 2021-ben rendezik az extra mérkőzést hazai pályán, míg az NFC-csapatok pedig a páros években kapják meg az extra hazai meccset. (1 mérkőzés) A csoportok párosítása:
A rájátszásba a két konferenciából 7–7 csapat jutott be. Mindkét konferenciából a négy csoportgyőztesen kívül három-három Wild card-csapat jutott be és csak az első kiemelt kapott kiemelést a konferencia-elődöntőbe. A rájátszás 2022. január 15-én kezdődött.