Humphrey fu scelto come terzo assoluto nel draft NFL 1968 dagli Atlanta Falcons[3]. Ebbe una carriera di notevole successo, venendo inserito nel First-team All-Pro cinque volte (1971-'74 e 1977), nel Second-team All-Pro tre volte (1969, 1970, 1976) e fu convocato per sei Pro Bowl (1970-'74 e 1977). Nel 1976 fece registrare un massimo in carriera di 15 sack (statistica non ufficiale).
Humphrey terminò la sua carriera coi Philadelphia Eagles dal 1979 al 1981. Nel 1980 Humphrey disputò una grande stagione, guidando la squadra con 14,5 sack e contribuendo alla vittoria della NFC e alla qualificazione per il Super Bowl XV. La sua carriera terminò con 126,5 sack.
Durante il Super Bowl XV, Humphrey fu visto gettare addosso all'arbitro Ben Dreith il fazzoletto delle penalità dopo che questi aveva fischiato un fallo di Humphrey per eccessiva violenza verso il quarterback degli Oakland RaidersJim Plunkett.
Stati Uniti
Atlanta Falcons Ring of Honor
Pro Football Hall of Fame (classe del 2014)
